Больные группы 1 (30 чел.) получали амоксициллин/сульбактам внутрь по 1 таблетке (500 мг амоксициллина + 500 мг сульбактама) (преп
Сравнительное рандомизированное исследование выполнено у 60 больных с подтвержденным клинически и рентгенологически диагнозом синусита. Пациенты были разделены на 2 равные по численности группы. В исследование не включались больные с осложненным острым, рецидивирующим или хроническим синуситом, с онкологическими процессами любой локализации, с антибиотикотерапией на этапе, предшествовавшем включению в исследование, беременные и кормящие грудью женщины, а также пациенты с указанием на непереносимость b–лактамных антибиотиков в анамнезе.
Для нашей страны амоксициллин/сульбактам – достаточно новый антибиотик, поэтому исключительно важными представляются отечественные данные о его клинической эффективности и переносимости. Нами получены доказательства эффективного и безопасного лечения взрослых с острым бактериальным синуситом с помощью стандартной комбинации амоксициллина/сульбактама (препарат Трифамокс ИБЛ®, «Laboratorios Bago», Аргентина).
Как уже упоминалось выше, существуют клинико–фармакологические основания для синхронного всасывания амоксициллина и сульбактама, создания «плотной» защиты антибиотика от разрушающего действия b–лактамаз. Вместе с тем повышается и антипневмококковая активность амоксициллина в присутствии сульбактама, что позитивно сказывается на клинических результатах (пневмококк, как известно, не продуцирует b–лактамазы, следовательно, взаимодействие компонентов осуществляется на уровне пенициллин–связывающих белков).
Сульбактам имеет сродство с b–лактамазами, являясь их необратимым ингибитором, что предотвращает расщепление амоксициллина. В целом сульбактам потенцирует действие аминопенициллинов против грам(–) бактерий, увеличивая его с 5 до 40–60% [8]. Он более устойчив к большинству плазмидных и даже хромосомных b–лактамаз, чем клавуланат и тазобактам. Ингибиторы потенцируют действие пенициллинов не только за счет блокады энзимов, но и благодаря антиинокуляционному эффекту и усилению бактерицидных свойств полиморфно–ядерных нейтрофилов, а также вследствие своеобразного «пост–бета–лактамазоингибирующего» эффекта (погашение продукции b–лактамаз), сохраняющегося, например, против штаммов H. influenzae до 5 и более часов.
Амоксициллин/сульбактам является одним из принципиальных лидеров в лечении бактериальных респираторных инфекций по многим позициям [7]. Амоксициллин распределяется в большинстве органов, тканей и биологических жидкостях, создает высокие концентрации в параназальных синусах, легких, моче, слизистой оболочке кишечника, репродуктивных органах, костях, плевральной и перитонеальной жидкостях. В небольших количествах проходит через плаценту и в грудное молоко; исследования у беременных подтвердили отсутствие тератогенного, эмбрио– и фетотоксического действия. Клинически значимой биотрансформации амоксициллин в печени не подвергается и выводится с мочой в неизмененном виде.
Вместе с тем прием амоксициллина/клавуланата приводит к нежелательным побочным действиям, в частности, со стороны ЖКТ, вызывая диарею и диспепсию. Основной причиной диарейного синдрома, как полагают, является негативное действие клавуланата как на анаэробную сапрофитную микрофлору, так и непосредственно на слизистую кишечника. Клавуланат всасывается в кишечнике не полностью, поскольку является слабой кислотой. Амоксициллин же – слабое основание, поэтому наиболее полное его всасывание отмечается при щелочном значении рН, что имеет место в верхних отделах тонкого кишечника. Поэтому существуют довольно большие индивидуальные различия во всасывании клавулановой кислоты, доходящие до 68% (оценка по площади под фармакокинетической кривой – АИС) [6]. Замена клавуланата на другой ингибитор b–лактамаз – сульбактам – способна существенно уменьшить нагрузку на кишечник и минимизировать отрицательное действие на органы пищеварения, поскольку сульбактам является слабым основанием, как и амоксициллин, и их всасывание происходит синхронно и достаточно полно (рис. 1).
Острый бактериальный синусит, как известно, «поставляет» большое количество пациентов в период осенне–зимнего сезона и приводит к существенным экономическим потерям вследствие нетрудоспособности [1]. Учитывая ведущую роль пневмококка и гемофильной палочки, продуцирующей b–лактамазы, в качестве этиологических факторов этого заболевания, эксперты вынуждены признать ключевую роль защищенных пенициллинов и некоторых макролидов с антигемофильной активностью в качестве средств стартовой терапии [2,3,4]. Амоксициллин/клавуланат давно уже стал базовым средством лечения синусита [5]. Отличительными чертами этого препарата считаются: создание оптимальных эрадикационных концентраций в придаточных пазухах носа, соответствие режима дозирования взаимосвязи фармакодинамики и фармакокинетики, быстрое наступление клинического эффекта.
Карпов О.И., Карпищенко С.А.
Амоксициллин/сульбактам в решении проблемы острого синусита
|
|
|
|
|
- Независимое издание для практикующих врачей
Статья о: антипневмококковая, no2, сульбактам, сапрофитная, клиникофармакологический, issues, фишера, фармакоэкономика, плазмидная, диарейный, аспират, амоксициллин/сульбактам, клавуланат
Комментариев нет:
Отправить комментарий